舉例：冀建宛通過研究證實：“用附子、烏頭出現(xiàn)暝眩反應(yīng)后繼續(xù)用藥，維持輕度暝眩反應(yīng)，痹癥在短期內(nèi)明顯好轉(zhuǎn)，疼痛迅速減輕，可以大大縮短療程。出現(xiàn)暝眩反應(yīng)后的用藥量，經(jīng)維持這種反應(yīng)為標準，不及則療效欠佳，太過則會產(chǎn)生嚴重中毒反應(yīng)……一出現(xiàn)暝眩反應(yīng)，即改少量頻服，以便控制，每劑藥液一天或兩天服完均可。”該種情況被認為是人體服藥后起效的正常反應(yīng)。

安全性觀測指標的分析至少應(yīng)包括單個指標的治療期間總體臨床分析，以及同一受試者多個指標異常的整體分析。建議對同一受試者發(fā)生心臟、肝臟和腎臟等重要臟器功能的多個指標異常時，采用表格的形式進行梳理，有利于對安全性進行深度分析。需特別關(guān)注的是，對于重要臟器功能的多個指標異常者，研究者和申請人應(yīng)從臨床專業(yè)角度，以數(shù)據(jù)為依據(jù)，深入、客觀、全面分析原因，避免解釋說明欠科學的情況。如將肝功能檢查天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶和谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等多項指標異常的原因解釋為飲酒，但隨訪檢查結(jié)果與飲酒后肝功能的變化特點并不吻合。 

肝損傷是中藥臨床研究中常見的不良事件，也是截至目前導致藥物撤市的最常見原因，應(yīng)高度重視。對肝損傷因果關(guān)系進行深入分析十分有必要，一方面，保護受試者安全，另一方面，評估是否與中藥相關(guān)。應(yīng)分析與肝損傷相關(guān)的潛在信息，至少包括所有相關(guān)的實驗室檢查；基線信息，包括但不限于有相關(guān)肝病病史（尤其是肝臟異常或疾病——A、B、C 型肝炎，自身免疫性肝病，酒精性肝病），以及已知與肝毒性相關(guān)的藥味和合并用藥，如合并用藥說明書中已經(jīng)記載了相關(guān)安全性內(nèi)容等。需要考慮的其他潛在因素包括血漿凝血酶時間延長（PT）或國際標準化比值（INR）升高可能提升有潛在嚴重肝損害；既往有肝膽疾病，且表現(xiàn)為 ALP升高；既往有可以影響肝臟氧化功能的心血管疾病（缺血性肝病）。

自2020年7月1日起施行《研發(fā)期間安全性更新報告（DSUR）管理規(guī)范（試行）》（以下簡稱DSUR 管理規(guī)范）對安全性報告的要求如下：

按照2020年9月27 日新發(fā)布的《中藥注冊分類及申報資料要求》的要求，在申報資料“（一）行政文件和藥品信息”中應(yīng)報告藥物警戒與風險管理的內(nèi)容。如 DSUR 的情況和研發(fā)期間發(fā)生的可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)（SUSAR）的快速報告情況等；在臨床研究資料的中醫(yī)藥理論部分應(yīng)進行處方安全性分析，臨床試驗計劃與方案中應(yīng)有安全性數(shù)據(jù)相關(guān)的關(guān)鍵標準操作規(guī)程，并進行臨床價值評估。并對安全性更新報告中需關(guān)注的安全性風險：SAE、可疑非預(yù)期的嚴重不良反應(yīng)、非臨床研究發(fā)現(xiàn)的重大安全性風險等進行整體安全性評估，提高分析質(zhì)量。
 

[1] 廖星,胡瑞學,陳薇,等. 中醫(yī)禁忌學對中藥安全性評價的啟示 [J]. 北京中醫(yī)藥大學學報, 第43卷第10期2020年10月. 

[2] 武曉紅. 中藥注射劑不良反應(yīng)與安全性評價研究. 山西中醫(yī)學院學報, 第2019 Vol.20 No.1. 

[3] 安娜，韓玲,等. 中藥新藥臨床試驗報告安全性分析方面的常見問題. 科學通報, 第20210407.501. 

[4] 肖小河, 柏兆方, 王伽伯,等. 中藥安全性評價與藥物警戒. 北京中醫(yī)藥大學學報, 第2021年第66卷第4-5期: 407-414. 

[5] 韓玲，孫祖越，楊威,等. 全程式中藥安全性評價和監(jiān)管. 中國藥理學與毒理學雜志2020年11月第34卷第11期.
 

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